Шванноматозы возникают в результате повреждения разных генов: NF2, SMARCB1, LZTR1, — но характеризуются сходством клинических проявлений.
NF2-ассоциированный шванноматоз (бывший нейрофиброматоз 2-го типа);
LZTR1-ассоциированный шванноматоз;
SMARCB1-ассоциированный шванноматоз.
На данный момент выделяют три основных вида шванноматозов:
Также существуют и другие виды, но они пока недостаточно точно классифицированы, и данных по ним крайне мало.
При всех шванноматозах возникают шванномы (их еще иногда называют «невриномы») — доброкачественные образования, которые развиваются из оболочек нервов. Они бывают разных размеров, от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров в диаметре. Шваннома развивается внутри нервной оболочки одного или нескольких пучков нервных волокон. Она оказывает давление на соседние пучки нервных волокон, вызывая боль и иные жалобы.
Важно знать, что шванномы в единичном количестве могут появляться и у людей, не имеющих генетического шванноматоза, поэтому эти заболевания порой плохо поддаются диагностике.
Шванноматозы — аутосомно-доминантные генетические заболевания, которые наследуются от родителя или возникают спонтанно. Больной родитель может передать заболевание своим детям с вероятностью 50%. Эта вероятность одинакова для обоих полов, мужчины и женщины болеют шванноматозом одинаково часто.
Заболевание у всех протекает по-разному, даже в рамках одной семьи. Продолжительность жизни у больных с шванноматозом в среднем снижена на 10 лет и составляет ~66,5 года. Лекарства, которое бы вылечило полностью данные заболевания, пока не существует.
При шванноматозах не существует абсолютных запретов или чего-то, что стоило бы делать с осторожностью. Пациентам разрешены прививки, умеренное нахождение на солнце с использованием SPF и любая пища. Каждый случай очень индивидуален, поэтому любые ваши потенциальные сомнения всегда стоит обсуждать с лечащим врачом. Поскольку шванноматоз — очень редкая болезнь, иногда пациенты сталкиваются с тем, что врач слышит
о ней впервые. К этому стоит отнестись с пониманием.
Ранняя диагностика шванноматоза позволяет улучшить исходы лечения и предотвратить развитие неврологического дефицита за счет выявления и лечения опухолей. Диагностика и лечение любого шванноматоза требуют комплексного подхода с участием неврологов, радиотерапевтов, хирургов и медицинских генетиков.
NF2-ассоциированный шванноматоз
Характеризуется образованием множественных доброкачественных опухолей, преимущественно шванном, менингиом и эпендимом, локализующихся в центральной нервной системе и по ходу периферических нервов. Развитие заболевания связано с повреждением гена NF2. Ген NF2 локализуется на длинном плече 22-й хромосомы и кодирует синтез белка мерлина. При его повреждении синтез нормального мерлина в клетке прекращается и возникает доброкачественный опухолевый рост. Распространенность заболевания — 1 : 30 000 / 1 : 50 000 человек. Дебют заболевания — старший подростковый возраст (16–17 лет).
Диагноз «NF2-ассоциированный шванноматоз» ставят при следующих условиях: двусторонние невриномы слухового нерва ЛИБО идентичный патогенный вариант в гене NF2 в двух опухолях.
Также этот диагноз ставится при сочетании 1–2 больших и 2 малых критериев.
односторонняя вестибулярная шваннома;
родственник первой линии с NF2-ассоциированным шванноматозом;
2 и более менингиомы;
патогенный вариант в гене NF2 в незатронутой ткани.
Большие критерии:
1 менингиома;
1 и более эпендимома;
1 и более невестибулярная шваннома;
врожденная заднекапсулярная катаракта.
Малые критерии:
Пятна цвета кофе с молоком также могут появляться при этом заболевании, но редко и диагностического значения не имеют.
звон в ушах (тиннитус);
потеря слуха;
нарушение вестибулярного аппарата;
онемение лица/рук/ног.
Основные симптомы:
хирургическое вмешательство;
лучевая терапия;
системная терапия бевацизумабом.
Лечение:
Обследование пациентов должно включать осмотр офтальмологом, осмотр сурдологом (аудиометрия), оптическую когерентную томографию сетчатки и магнитно-резонансную томографию (МРТ) всех отделов центральной нервной системы с контрастным усилением, даже несмотря на отсутствие клинической симптоматики в среднем 1 раз в 1,5–2 года.
Также важно помнить, что у пациентов с NF2-ассоциированным шванноматозом повышен риск рака яичников и молочной железы.
LZTR1-ассоциированный шванноматоз и SMARCB1-ассоциированный шванноматоз
Распространенность этих заболеваний пока еще точно не определена, в литературных источниках чаще всего можно встретить частоту 1 : 50 000 — 1 : 70 000.
Основные жалобы у пациентов с данными видами шванноматоза — сильная нейропатическая боль, слабость, нарушение чувствительности, онемение. Последствия развития шванном всегда зависят от локализации и размера опухоли.
Самая распространенная жалоба — хроническая боль. Болевые ощущения могут возникать в том месте, где развивается шваннома. Иногда боль отдает и в другие части тела. При точечном надавливании на шванному может возникать ощущение покалывания. У большинства пациентов первые жалобы возникают после 20 лет, а сам диагноз ставится намного позднее.
У пациентов с LZTR1-ассоциированным шванноматозом также может возникнуть односторонняя вестибулярная шваннома (опухоль слухового нерва), но редко.
Примерно в 80% случаев пациент с шванноматозом — первый в семье, кому поставлен такой диагноз. Остальные 20% — унаследовали от родителя. Если мутацию не удается обнаружить, это может означать, что у пациента мозаичная форма заболевания, которая затрудняет поиск мутации. Согласно литературным данным, от 30 до 50% всех шванноматозов являются мозаичными вариантами, когда в организме пациента есть и здоровые клетки, и клетки с патогенным повреждением генетического материала.
Диагноз «2LZTR1-ассоциированный шванноматоз» и «2SMARCB1-ассоциированный шванноматоз» ставят при следующих условиях:
идентичные патогенные варианты в гене LZTR1/SMARCB1 в двух опухолях;
1 или несколько шванном + патогенный вариант в гене LZTR1/SMARCB1 в незатронутой ткани.
